OncoPneumologia: Pneumologia Oncologica
Il carico mutazionale del tumore ( TMB ), misurato mediante sequenziamento dell'intero esoma ( WES ) o panel genetico del cancro ( CGP ), è associato alle risposte immunoterapiche.
Tuttavia, resta da capire se il carico TMB stimato del DNA tumorale circolante nel sangue ( bTMB ) sia associato agli esiti clinici dell'immunoterapia.
Sono state esaminate le dimensioni ottimali del panel genetico e l'algoritmo per progettare un CGP per la stima del carico TMB, valutare l'affidabilità del panel e validare ulteriormente la fattibilità di bTMB come biomarcatore clinicamente aggredibile mediante immunoterapia.
In uno studio di coorte, un CGP chiamato NCC-GP150 è stato progettato e virtualmente validato utilizzando il database TCGA ( The Cancer Genome Atlas ).
La correlazione tra bTMB stimato da NCC-GP150 e TMB tissutale ( tTMB ) misurata da WES è stata valutata in campioni di sangue e tessuto abbinati da 48 pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata.
Una coorte indipendente di 50 pazienti con tumore NSCLC avanzato è stata utilizzata per identificare l'utilità di carico bTMB stimato da NCC-GP150 nel distinguere i pazienti che trarrebbero beneficio dalla terapia anti-PD-1 e anti-PD-L1.
L’esito principale era la valutazione del coefficiente di correlazione di Spearman tra carico bTMB stimato da NCC-GP150 e carico tTMB calcolato da WES, e la valutazione dell'associazione del livello di carico bTMB con la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la risposta alla terapia anti-PD-1 e anti-PD-L1.
Lo studio ha utilizzato due coorti indipendenti di pazienti con tumore NSCLC ( coorte 1: 48 pazienti; età media 60 anni; 15 donne, 31.2%; coorte 2: 50 pazienti; età media 58 anni; 15 donne, 30.0% ).
Un panel genetico del tumore che ha incluso 150 geni ha dimostrato correlazioni stabili con WES per la stima del carico TMB ( r2 mediana=0.91 ), specialmente quando sono state incluse mutazioni sinonime ( r2 mediana=0.92 ), mentre il carico TMB stimato dal panel NCC-GP150 ha trovato correlazioni più elevate con carico TMB stimato da WES rispetto alla maggior parte dei panel a 150 geni campionati casualmente.
Il carico TMB ematico stimato da NCC-GP150 è risultato ben correlato con carico tTMB associato calcolato da WES ( correlazione di Spearman=0.62 ).
Nella coorte di trattamento anti-PD-1 e anti-PD-L1, un carico bTMB di 6 o superiore è stato associato a una sopravvivenza libera da progressione più lunga ( hazard ratio, HR 0.39; log-rank P=0.01 ) e tassi di risposta obiettiva ( bTMB maggiore o uguale a 6: 39.3%; bTMB inferiore a 6: 9.1%; P=0.02 ).
I risultati suggeriscono che NCC-GP150 consolidato con una dimensione del panel genetico e un algoritmo ottimizzati è fattibile per la stima del bTMB, che può servire come potenziale biomarcatore di beneficio clinico nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule trattati con agenti anti-PD-1 e anti-PD -L1. ( Xagena )
Wang Z et al, JAMA Oncol 2019; 5: 696-702
Xagena_OncoPneumologia_2019
