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Tumore prostata

Esiti clinici della chemioterapia a base di Platino secondo lo stato di mutazione T790M nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule EGFR-positivo dopo fallimento iniziale di inibitore tirosin-chinasico di EGFR


La mutazione puntiforme T790M nell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) è il meccanismo più comune di resistenza agli inibitori della tirosin-chinasi di EGFR ( EGFR-TKI ).
Rimane poco chiaro se l'efficacia della chemioterapia a base di Platino doppietto sia influenzata dalla presenza della mutazione T790M.

È stata valutata l'efficacia della chemioterapia con Platino doppietto dopo fallimento iniziale di EGFR-TKI in base a EGFR T790M in pazienti con avanzato cancro del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) positivo per la mutazione EGFR.

Sono stati riesaminati in modo retrospettivo 50 pazienti con tumore NSCLC avanzato con mutazioni EGFR che hanno subito una seconda biopsia per valutare il loro stato di mutazione T790M dopo lo sviluppo di resistenza a EGFR-TKI di prima linea ( Gefitinib [ Iressa ], Erlotinib[ Tarceva ] o Afatinib [ Giotrif ] ) e successivamente trattati con chemioterapia di seconda linea a base di Platino.

L'età media dei pazienti era di 63 anni e 15 pazienti ( 30% ) erano maschi.
L'esame istologico ha rivelato che tutti i pazienti avevano adenocarcinoma, 39 ( 78% ) avevano una malattia di stadio IV, e 11 ( 22% ) avevano recidiva postoperatoria.

Fra tutti, 17 pazienti ( 34% ) presentavano mutazione T790M secondo una nuova biopsia dopo il fallimento iniziale di EGFR-TKI.
Il tasso di risposta globale ( ORR ) della chemioterapia a base di Platino doppietto è stato del 24% sia per i pazienti T790M-positivi che T790M-negativi.

Non è stata rilevata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nei pazienti T790M-positivi e T790M-negativi ( PFS mediana, 6 mesi versus 5.1 mesi; hazard ratio, HR=0.90, P=0.7210 ).

Nessuno dei fattori era predittivo dell’efficacia della chemioterapia a base di Platino doppietto all'analisi multivariata.

In conclusione, non sono state rilevate differenze negli esiti clinici della chemioterapia basata sul Platino secondo lo stato di T790M nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule. ( Xagena )

Yoshida T et al, Clin Lung Cancer 2017; 109: 89-91

Xagena_OncoPneumologia_2017



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